近日，浙江迪福润丝生物科技股份有限公司及其子公司迪福润丝（合肥）生物科技有限公司研发并申请临床试验的冻干鼻喷流感减毒活疫苗（DIFF-flu），正式获得国家药品监督管理局临床许可（受理号：CXSL2500946，注册分类1.2类）。这是我国首个进入临床阶段的自主研发人用鼻喷流感疫苗，标志着我国在流感减毒活疫苗关键技术领域取得实质性突破，也为后续产业化奠定了重要基础。

DIFF-flu基于全球首创的M2基因修饰减毒技术，构建了“有限复制”的疫苗候选株，实现了减毒彻底性和免疫原性之间的平衡，既足以激发强大的免疫反应，又确保了极高的安全性，如同给病毒戴上了“安全缰绳”。

图1.DIFF-flu减毒机制示意图：

疫苗株在正常组织或细胞中的“有限复制”特性与在生产用鸡胚中的高效复制能力 

目前已上市的鼻喷流感疫苗均采用冷适应减毒技术，疫苗病毒在较低温度下（如鼻腔环境）能够正常复制并激发免疫反应，但在体温较高的下呼吸道和体内器官中无法有效复制。由于其减毒株仍可在鼻腔内连续复制，不能用于老年及免疫功能低下人群。

图2.冷适应减毒机制示意图 

现有研究资料显示，DIFF-flu有望拓展鼻喷流感疫苗的适用人群范围，覆盖现有同类产品尚未充分满足的老年人群等。非临床研究显示，DIFF-flu可对50多年前的流行毒株实现100%保护，对变异株具有更好的交叉保护效果，有望应对流感病毒频繁变异带来的挑战，在病毒优势株不断更替的流行环境下，提供更可靠的防护。 

鼻喷流感疫苗在全球已应用超过二十年。与传统注射途径相比，鼻喷疫苗具有无针接种的特点，可改善部分人群的接种体验，并可在鼻腔黏膜等病毒入侵“第一道屏障”位置诱导局部免疫反应。目前，全国流感疫苗接种率仅约3.8%，远低于美国约49.3%的成熟市场水平。提高流感疫苗覆盖率有助于强化重点人群保护，并在一定程度上支持群体免疫屏障的构建。当社区中有足够比例人群完成接种时，可形成“群体免疫”，有效保护无法接种的婴幼儿、免疫功能低下者及重症高风险人群。 

据统计，全球每年患流感人数有6-12亿例，其中重症为300-500万例，死亡有25-50万人，重症流感的病死率可达5-10％。我国老龄化加速，而老年人是流感重症和死亡的高风险群体。全球流感相关死亡病例中，大多数发生在65岁以上人群。老年人感染流感后更易出现肺炎、心肌炎、脑炎等严重并发症，甚至诱发心衰、呼吸衰竭等急危重症，住院率与死亡率显著高于其他群体。研究显示，流感疫苗可降低住院风险高达40%–60%，对老年人尤为关键。

在国际市场上，阿斯利康的FluMist是目前最具代表性的鼻喷流感疫苗，适用人群限于2-49岁。2024年9月，FDA批准FluMist可用于居家接种，这一政策改变大幅提升了鼻喷流感疫苗的接种便利性，也为此类产品的市场化推广提供了新的制度框架。

图3.FDA批准FluMist可用于居家接种 

关于迪福润丝生物

浙江迪福润丝生物科技股份有限公司致力于打造全球领先重组病毒载体技术的生物药开发平台，专注于重大传染病黏膜免疫疫苗、抗病毒药物发现、基因治疗、溶瘤病毒、病毒载体等先进技术的创新研究与应用。公司的疫苗管线聚焦于黏膜免疫疫苗，可为机体建立预防感染的第一道防线，具有显著差异化竞争优势。国内首个自主研发1类鼻喷减毒流感三价疫苗（DIFF-Flu）已获得CDE临床许可；全球首个区分感染和免疫动物（DIVA）禽流感灭活疫苗已经获得新兽药临床批件。

目前国内外发明专利申请已超70余项，其中国际PCT已超10余项，核心专利布局欧美日及一带一路国家，荣获第23届中国专利奖优秀奖；公司荣获了国家高新技术企业，浙江省专精特新企业，浙江省省级研发中心，杭州市滨江区上市后备企业，杭州市准独角兽企业等荣誉称号。